康普森客戶發表國際權威雜志《Cancer Cell》

客戶信息：中國醫學科學院藥物研究所天然藥物活性物質與功能國家重點實驗室胡卓偉研究員團隊
影響因子：23.21
康普森生物提供：Affymetrix小鼠Gene 2.0 表達譜芯片

Cancer Cell發表新文：白血病發病的分子機制研究取得突破性進展

中國醫學科學院藥物研究所天然藥物活性物質與功能國家重點實驗室胡卓偉研究員團隊多年來針對假性激酶TRIB3（Tribbles homolog 3）蛋白開展研究，在白血病發病的分子機制和藥物靶向治療方面取得了較大的突破。該研究團隊最新研究成果顯示，假性激酶TRIB3（Tribbles homolog 3）通過與原癌蛋白PML-RARa相互作用，維持了該蛋白的穩定，抑制p53介導的抗癌作用，促進急性早幼粒細胞白血?。ˋPL）發病、疾病進展和對治療的耐受。這一發現為APL的治療提供了新的治療概念和藥物靶點。該研究成果于2017年5月8日在線發表在國際權威科學期刊《癌細胞》（Cancer Cell）上（影響因子23.21）。（本研究中Affymetrix 小鼠Gene 2.0表達譜芯片由北京康普森公司提供分析服務）

研究背景
急性早幼粒細胞白血?。ˋPL）是由原癌蛋白PML-RAR誘發的白血病亞型，具有發病兇險、早期死亡率高的特點。目前臨床廣泛采用的全反式維甲酸（ATRA）和砷劑聯合治療方案雖能明顯改善疾病預后，但嚴重的毒副作用以及部分患者存在復發的現象，敦促研究人員進一步探索該疾病的發病機制，并尋找潛在的治療藥物。
研究意義
該研究從全新角度闡釋了APL發病的分子機制，鑒定和發現了TRIB3與PML-RAR相互作用這一腫瘤治療的潛在新靶點。同時，還研發出了靶向TRIB3與PML-RAR相互作用的治療性多肽，實現了分子機制研究與醫學轉化產業的有效銜接。
研究成果
近期研究顯示，假性激酶Tribbles同源蛋白家族成員（TRIB1、TRIB2和TRIB3）可通過扮演應激反應感受器的角色，連接各種代謝應激因素參與多種炎癥疾病和腫瘤的發生發展。Trib1和Trib2作為原癌基因促進急性粒細胞白血?。ˋML）的發病及其分子機制研究已被逐步闡明，但Trib3與白血病之間的關系卻鮮有提及。
該團隊早期研究成果顯示，TRIB3不僅促進TGFB1介導的腫瘤侵襲和遷移，還作為紐帶連接代謝危險因素與腫瘤進展。本次Cancer Cell在線發表的研究中，該團隊發現多種AML亞型患者骨髓組織高表達TRIB3，并且TRIB3表達量與APL疾病進展以及治療的耐受呈正相關。使用三轉基因小鼠模型發現，敲除PML-RAR轉基因小鼠的Trib3后小鼠不再發生APL；而敲入Trib3的PML-RAR轉基因小鼠APL發生率為100%，并且發病時間明顯提前，表明TRIB3參與PML-RAR誘發的APL發病和疾病進展。
該團隊研究進一步發現，APL細胞中高表達TRIB3通過與PML-RAR/PML發生相互作用，抑制PML-RAR的蘇木化、泛素化和降解，維持PML-RAR原癌蛋白的功能。他們通過篩選得到了可靶向結合TRIB3的先導化合物，將一段細胞穿膜肽與先導物融合后，新的嵌合分子可加速PML-RAR的降解，恢復PML核小體的數量，且該嵌合分子在細胞和整體動物水平均顯示出極強的抗APL作用。目前靶向蛋白-蛋白相互作用是藥物研發的新興和熱點領域，并已顯示出巨大的應用前景和潛在經濟價值。胡卓偉教授研究團隊表示，阻斷TRIB3與PML-RAR蛋白質間相互作用不僅為APL治療提供了新的思路和策略，同時這一研究在PML相關實體腫瘤的治療上也將具有極大的應用前景。
本研究采用了Thermo Fisher科技公司的Affymetrix小鼠Gene 2.0表達譜芯片，相關技術服務由北京康普森生物提供。北京康普森生物是一家以生物技術服務為主導的創新型企業，專注于生命科學領域的前沿技術：基因芯片以及第二代高通量測序，建立標準生物實驗室，引進美國Illumina及Affymetrix高端實驗平臺，并與業界頂尖專家合作，共同為生命科學領域的衛生醫療機構、農業機構、大學院校、科研機構等開展科技技術服務、科技課題合作、臨床與農業應用項目推廣等業務。欲了解更多信息，請訪問http://www.serradecastelltallat.com或關注微信公眾號-康普森生物。

原文鏈接
Li K et al. TRIB3 promotes APL progression through stabilization of the oncoprotein PML-RARa and inhibition of p53-mediated senescence. 2017. Cancer Cell 31, 697–710.
Doi: http://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(17)30161-7